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En 1549, nueve años después de la fundación de la Compañía de Jesús, San Ignacio de Loyola envió algunos jesuitas al Brasil, pero la misión debió abandonarse por la falta de apoyo. En 1607 se nombró al P. Diego de Torres Provincial de la nueva Provincia Jesuítica del Paraguay, que incluía los territorios actuales de Argentina, Chile, Bolivia, Paraguay y partes del Brasil. Un territorio de 490 mil kilómetros cuadrados. Así comenzó la titánica obra que llegó a incluir los famosos 30 pueblos, que según el P. Bartomeu Meliá, fueron una Utopía, “un proyecto anti colonial en la colonia”, en donde un... puñado de unos 50 ó 60 sacerdotes administraban y orientaban a más de 140.000 indios, durante unos 170 años. Originalmente, eran ochenta reducciones pero en la actualidad quedan solo treinta, de las cuales siete se encuentran en territorio del Paraguay”.
Los Jesuitas denominaron al lugar de esta Misión con el nombre de "San Cosme y Damián" en homenaje a dos hermanos mellizos, que fueron médicos y boticarios,martirizados siglo atrás, en Sicilia (Italia).Fue fundada en 1632 por el Padre Adriano Formoso, el nombre completo del distrito es "San Cosme y Damián".Esta reducción quizás sea de la que más cambios sufrió, sus habitantes tuvieron que trasladarse cuatro veces, hasta que en el año 1760 se ubica definitivamente al norte del Paraná, donde se encuentra actualmente.
El Colegio es la única construcción que se conserva tal cual, hasta hace pocos años sus aulas eran utilizadas como dependencias oficiales o eclesiásticas, en las paredes y techos pueden observarse los estragos hechos por el tiempo y la humedad."San Cosme y Damián" posee 15 imágenes talladas en madera, algunas con policromía original, además de otras que fueron restauradas por peritos del Departamento de Turismo. Una de las características que identifican estas tallas es la fisonomía de alguna de ellas como un Cristo que reproduce rasgos indígena demostrando la evolución hacia los modelos aborígenes.También una serie de piezas como sillones, pila de agua bautismal esculpida en piedra y otros objetos que suman unas 45 en total. Las columnas monolíticas poseen cierto interés, y también queda un reloj de sol, que aun hoy nos asombra su precisión horaria.En estilo de arte podemos comentar que una de las principales características que distingue a esta parroquia de las demás reducciones, es la sencillez y sobriedad tanto en la construcción como en las ornamentaciones utilizadas. Leer más